痤疮

聊起如何祛痘美肤，紧跟随这个话题一起被提及的，就是异维A酸这个药物了。异维A酸，算是痤疮治疗里面的绿巨人，很多人既喜欢它的勇猛，又担心它不够温柔，让人又爱又恐惧。今天我们来讲讲魔鬼中的天使——“异维A酸”治疗痤疮的利与弊。异维A酸又称为13-顺维A酸口服异维A酸治疗严重已有超过30年的历史，目前在最新的国内外治疗指南中其地位不断提升。欧洲指南甚至将其作为治疗中、重度的一线药物，取代了传统的口服抗生素（多西环素、米诺环素等）。美国指南也首次将小剂量口服异维A酸治疗中度给予了A级推荐。适应症：①结节囊肿型痤疮；②其他方法效果不好的中、重度痤疮；③有瘢痕或有形成倾向的痤疮；④频繁复发的痤疮；⑤痤疮伴严重皮脂溢出过多；⑥轻中度痤疮患者有快速疗效需求的；⑦痤疮患者伴有严重心理压力；⑧痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮，可在使用抗生素和糖皮质激素控制炎症反应后使用。异维A酸的副作用究竟有哪些？口服异维A酸具有显著抑制皮脂腺脂质分泌、调节毛囊皮脂腺导管角化、改善毛囊厌氧环境并减少痤疮丙酸杆菌的繁殖、抗炎和预防瘢痕形成等作用。但药物的副作用让很多患者难以接受。1.皮肤黏膜的不良反应?这是口服异维A酸最常见的不良反应，口服剂量越大，不良反应发生率越高。以唇炎最常见，发生率为100%，表现为口唇黏膜干燥、皲裂、脱皮、出血，类似剥脱性皮炎，近30%—50%患者鼻腔黏膜干燥、出血，皮肤干燥瘙痒、眼干燥，尤以过敏体质及干燥症患者明显，戴隐形眼镜者不宜使用或应用本品期间不宜戴隐形眼镜。2.致畸作用?异维A酸有致畸性（与剂量无关），可导致自然流产和危及生命的严重先天畸形。动物实验证明口服异维A酸能导致发育畸形、流产和死胎。在胎儿器官形成的早期给药，可导致中枢神经系统和心血管系统的发育异常；孕晚期给药可导致胎儿肢体短缺、泌尿系统缺陷。因此临床上使用异维A酸时，应要求育龄妇女在治疗前1月及治疗期间要采取有效避孕措施，在治疗结束半年后才能生育。3.药物相互作用口服异维A酸后，人体血浆中至少检测出三种代谢产物：4-氧-异维A酸、维A酸及4-氧-维A酸。维A酸与13-顺-维A酸（异维A酸）为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维A酸也可不可逆地氧化为4-氧-异维A酸，其几何异构体为4-氧-维A酸。异维A酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤“产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压，眩晕和视觉障碍。4.痤疮暂时性加重可能有些人不清楚这是什么意思，“爆痘”知道吧？哎，懂了，懂了（小鸡啄米式的点头）。大约有30%-35%患者在用药的早期，尤其是用药的前1-2个月，可能会出现痤疮的暂时加重，具体的机制不是很清楚，我一直给患者的解释就是：可以把这个“爆痘”的过程理解成药物（维甲酸类药物）加速了痤疮的衰老和死亡，尤其见于密集性粉刺和巨大型粉刺的患者，而且面部炎症比较重的时候也是很有可能会出现加重的。虽然我们列举了多种常见副作用，而且还有一些未一一列出，但实际上大多数副作用发生的但实际上大多数副作用发生的概率是非常低的，有些副作用对患者影响比较轻，基本上都能耐受，而且大多数副作用发生的严重程度和风险与药物的剂量呈相关性，所以一般建议低剂量服用，耐受性也会更好一些。说明书中不良反应写得多，那是因为对这个药，无论是基础研究、临床研究、还是用药后的随访观察、个案报道等都非常充分。就像你越充分了解一一个人，才知道他的缺点有哪些，但是有缺点，并不代表这个人是个“坏人”。不良反应中写的多，并不等于这个药是“坏药“，国外有一些药(比如一些生物制剂、抗肿瘤药)说明书很长，甚至有一个手臂那么长，那是因为对药物研究充分，也反应了科学的严谨性和客观性，但即便如此，也不敢说就一定包含了百分之百的所有情况。结语任何药物都不是绝对安全的，或多或少存在一定的风险，具体是否需要服用，需要专业医生根据患者具体情况来权衡判断，切勿擅自用药。

这两个治疗座疮的药膏效果一样吗患者年龄：19岁患者性别：女两个药膏是一样的名字，绿色的是我在皮肤病医院大夫开的，配合一些药物一起治疗，但是这个药膏用完了，我就去药店买了新的（左边是医院开的，右边是药店买的）我想知道这两个药膏有区别吗？一样用吗？?指导意见：??????您好，夫西地酸乳膏两个药膏是一样的名字，绿色的及药店买了新的红色的夫西地酸乳膏都是药准字号的，都是正规药厂生产的，药膏的药性效果基本是一样的，可疑配合治疗痤疮等等皮肤病。

对大油田又爱长痘痘且不想吃药又能变美的患者，可以选择1565nm非剥脱点阵激光来治疗轻中重度痤疮，该激光的是通过光热作用可以控制痤疮棒状杆菌的感染，深入真皮与皮下组织可以控制皮脂腺分泌，促进表皮重建以及疤痕的修复，以下研究采用主观评价与客观评分相结合的方法进行疗效分析，发现1565nm非剥脱点阵激光既可以治疗痤疮炎症，痤疮遗留的红斑、色素沉着、疤痕也得到了很好的改善，也可以预防痤疮复发，而且疗效好、便捷、无痛苦，不良反应小，值得在临床推广。

一、引??言?痤疮作为一种多因素炎症性皮肤病，不同的内外因素都可能对其有影响，如空气污染、劣质护肤品、激素水平和遗传因素等。饮食一直是大家关注的热点。有研究已经确定了某些营养元素可能对痤疮有影响，然而它们在痤疮病理生理学中的作用尚不明确，因此仍然存在争议。迄今为止还没有顶级（A级）期刊的文章（随机、双盲、对照临床研究）给出定论。在此基础上，以下食品可能与痤疮相关：乳制品、高糖食品、乳清蛋白、酒精、茶、咖啡、巧克力和盐。其中营养科医师和临床医师特别注意的有3个：乳制品、高糖食物和乳清蛋白。现介绍一篇来自于JEADV（欧洲皮肤病学与性病学学会官方杂志）的综述，探讨痤疮与饮食的关系。二、对痤疮有潜在影响的食品1.乳制品在2005年，Adebamowo得出一个结论：痤疮与牛奶有关，尤其是脱脂牛奶，并推定乳制品通过增加血浆胰岛素样生长因子(IGF-1)水平来影响痤疮。脱脂牛奶由于生产工艺，使得人体摄入后血浆IGF-1升高，IGF-1通过刺激卵巢和睾丸组织中雄激素的合成，抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成，从而提高雄激素的生物利用度，促进粉刺的形成。最近研究指出，西式饮食（高碳水化合物和牛奶）降低了转录因子p53的活性，而p53参与了痤疮和前列腺癌的发病机制。此外，流行病学资料发现了青春期晚期痤疮与前列腺癌风险增加之间的相关性，这可能间接说明了乳制品与痤疮之间的关系。但是，迄今为止，乳制品在痤疮病理生理机制中的作用仍然没有达成共识。2乳清蛋白乳清蛋白用作口服补剂以增加肌肉质量，深受健身爱好者追捧。从牛奶中提取的乳清蛋白含有6种生长因子：肿瘤生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子IGF-1和IGF-2，血小板衍生生长因子（PDGF）和成纤维细胞生长因子FGF-1和FGF-2，它们都能刺激胰岛B细胞的胰岛素分泌，可能与痤疮有关。3高GI食物有研究显示低糖负荷的饮食可有效改善痤疮。脂联素主要由皮下脂肪产生，具有抗炎和抗氧化特性，抑制促炎细胞因子，高血糖生成指数（GI）膳食和血糖负荷与脂联素浓度呈负相关，因此高GI饮食，会减少脂联素的释放，减少其抗炎作用从而导致痤疮发生。而游离的IGF-1是一种有效的有丝分裂原。高GI饮食同样会增加游离的IGF-1，高浓度的游离IGF-1可刺激组织增生，包括毛囊，从而可能导致痤疮。现列举几种常见食物的GI值（GI值>70为高GI，40~70为中GI，<40为低GI），仅供参考。表1.常见食物GI值大部分绿叶蔬菜GI值在20~25之间，故仅列举一项?大部分鱼类GI值在38~42之间，故仅列举一项4其他此外，目前尚无可靠的临床资料证实或否定以下3种营养素在痤疮发病中的作用。（1）酒精包括睾酮在内的雄激素是重要的痤疮刺激因子。有研究显示，在饮酒后，男性睾丸激素水平都有所上升。此外，关于酒精的影响还有以下几种假设：在饮酒后，部分酒精可通过汗腺分泌，可作为痤疮丙酸杆菌的营养来源促其增殖。乙醛的代谢副产物可能加剧痤疮。长期饮酒有免疫抑制效应。长期饮酒会导致细胞因子释放增加，介导炎症。但这并不绝对，Donnarumma指出，适量饮用葡萄酒可改善痤疮，且葡萄酒中所含的白藜芦醇是一种抗氧化物质，或可作为痤疮的治疗剂。因此酒精对痤疮的影响尚无定论。似乎应该继续细分（如啤酒、红酒等），而非单用酒精这一笼统的概念来进行研究。（2）茶、咖啡和巧克力到目前为止，还没有临床证据表明含有咖啡或咖啡因的产品会导致或加重痤疮。有研究指出茶可加重痤疮，然而该研究未控制其他变量（如饮食）。也有研究指出，茶多酚可减轻皮脂分泌，同时有抑菌作用，因此可缓解痤疮。至于巧克力，有研究指出黑巧克力明显加重男性受试者的痤疮，可能是由于巧克力中富含脂肪酸。另有研究指出巧克力棒可加重痤疮，但是巧克力棒中还含有牛奶及糖，这两者均是痤疮的潜在加重因素。综上，这三种食品对痤疮的影响尚无定论。（3）盐对于盐在痤疮中的作用研究较少，有一项研究指出痤疮患者的盐摄入量高于普通人，因此盐可能是一种潜在的致病因素。三、对痤疮可能有益的食品普遍认为，由鱼、蔬菜和水果组成的低血糖、低脂、低反式脂肪酸的营养养生法可能有助于减少痤疮的风险。而有这种饮食习惯的人在改变饮食结构后会增加痤疮的发生率。这个现象已由Grossi等人证实。1.鱼韩国一项研究指出，痤疮患者鱼肉食用量少于普通人。类似地，意大利一项研究指出鱼肉可预防中重度痤疮。鱼含有高水平的n﹣3二十碳五烯酸（EPA），作为花生四烯酸（AA）转化为前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）的竞争性抑制剂，可减少痤疮的炎症。相反，Burris等人则指出鱼肉的食用会加重痤疮。因此鱼类对痤疮的利弊仍无定论。2.蔬菜和水果多项研究指出，痤疮患者（尤其是女性）普遍进食蔬菜和水果较少，而由丰富的蔬菜、水果、不饱和脂肪酸组成的饮食可能对痤疮有积极作用。?四、总?结?最近的研究对饮食和痤疮之间的关系有了新的认识，可以确定一些潜在的诱因，如乳制品（主要是脱脂奶）、高GI饮食和乳清蛋白的过量摄入。这些结论主要来源于流行病学研究、问卷调查和基础或转化研究。目前，还不能完全证实饮食和痤疮之间的关系，仍需进一步的临床和转化研究来确认。

脂肪粒，是美容上的一个俗称，一般为米黄色颗粒状，在眼睛的周围。多发于额头，膝盖处。如果从医学角度讲，眼周“脂肪粒”最有可能是粟丘疹、汗管瘤、扁平疣或者粉刺，而大家通常说的脂肪粒实际上是指粟丘疹。那么“脂肪粒”如何去除，先让我们一起来看看基础治疗吧！脂肪粒的基础治疗1、金霉素软膏是一种眼药：涂在炎性脂肪粒上可以。2、彻底清洁皮肤（卸妆+洁面）。加强保湿。3、选择正确的护肤品。确定自己的皮肤类型，然后选择适合自己皮肤类型的护肤品。不管什么皮肤类型都要注重保湿哦。4、多吃蔬菜水果、多喝水。并且保持适当的锻炼，让肌肤通透呼吸顺畅。接下来让我们看看不同种类“脂肪粒”的诊断和治疗～粟丘疹粟丘疹是一种起源于表皮或附属器上皮的良性肿物或潴留性囊肿。任何年龄、性别都可能出现，擦伤、搔抓外伤部位或面部炎症性发疹以后也有可能出现，有些患者有遗传的可能。临床表现为乳白色或黄色的针头至米粒大的坚实丘疹，顶尖圆，上覆以极薄表皮。直径1-2毫米。原发型粟丘疹出生时始发，由未发育的皮脂腺形成，可自然消失。★诊断依据主要根据临床症状和病理学检查结果，组织病理为表皮样囊肿，囊壁由多层扁平上皮细胞组成，囊腔由排列成同心圆的角质细胞所填充。★治疗原则一般无需治疗，也可采用局部消毒或干燥治疗。★治疗方针一般无自觉症状，通常不需治疗。较严重患者可采取局部针对性治疗。★药物治疗局部治疗可用75％酒精消毒，用针挑破丘疹表面的皮肤，再挑出白色颗粒即可。★其他治疗对于局部粟丘疹可采用细针作轻度电干燥法。★预后情况本病为良性病变，可完全治愈。汗管瘤汗管瘤是面部比较常见的疾病，而且多见于眼睛周围，又称为汗管囊瘤或者汗管囊肿腺瘤。引起这种疾病的原因比较复杂，可以为遗传因素导致，也可与内分泌有一定的关系。一般见于女性，尤其是在青春期、妊娠期、月经期等特殊的生理阶段，会比较明显，部分患者可能会有家族史。★诊断依据本病为发生在眼睑周围的粟粒大小丘疹，病理组织学表现为真皮浅层基底样细胞形成的囊腔样结构，腔内含无定形物质。最特征性表现是一端呈导管状，另一端为实体条索，形如逗号或蝌蚪状。★治疗原则本病以手术治疗为主。★治疗方针本病为良性肿瘤，可不予治疗。若因美容需要，可进行治疗。★手术治疗电解、浅层电凝固法及二氧化碳激光治疗。★预后情况若治疗不彻底，皮损可复发。Desperation音乐：Judith?Hill?-?20?Feet?from?Stardom?-?Music?From?The?Motion?Picture扁平疣扁平疣俗称“扁瘊”，是由人类乳头状瘤病毒HPV3和HPV5感染引起的皮肤赘生物。好发于青少年，故又称青年扁平疣。扁平疣有一定传染性，有时由于搔抓将病毒接种在邻近皮肤，呈沿抓痕分布的线状排列。一般不痛不痒，有时微痒。病程较慢，有的可自然消退。由于扁平疣发病时间越长,越容易形成严重的色素沉着,且容易诱发其它严重后果，因此，扁平疣的治疗要及时。★诊断依据1.扁平疣多发于颜面、手背及前臂等处,表现为正常皮色或浅褐色的扁平丘疹,表面光滑,境界明显。2.需要做血常规、尿常规、粪常规、病理检查、体液免疫检测等检查协助诊断。★治疗原则外用药物，激光、冷冻、光动力治疗等。★治疗方针根据病情的严重程度选择适宜的治疗措施，控制症状，提高患者生活质量。★药物治疗外用药物可采用维a酸软膏、咪喹莫特软膏等治疗，严重者可口服异维a酸胶囊治疗。其他治疗★物理治疗包括冷冻、激光及光动力治疗。扁平疣的光动力治疗详见：粉刺粉刺又称“痤疮”、“酒刺”、“暗疮”等，是发生在毛囊皮脂腺的慢性皮肤病，多因毛孔堵塞所致，若形成顶为白色的丘疹，就称为白头粉刺。白头粉刺也称为白头，是毛囊漏斗部被角质层细胞堆积、堵塞，角质物和皮脂充塞其中，形成白色角质物丘疹，表面有表皮覆盖，与外界不相通，成为封闭式粉刺。好发于面部或颈部，一般为对称性分布，两侧多寡不定，无自觉症状。白头粉刺与粟丘疹不同。粟丘疹为表皮附属器的潴留性囊肿。本病在治疗上可用粉刺清除术以改善症状。★?诊断依据1.发病人群以15～30岁为主，因为随着皮肤油脂的下降，粉刺的程度自然减轻。2.基本损害为毛囊性丘疹，周围色红，挤压有米粒样白色脂栓排出，另有无黑头、成灰白色的小丘疹。3.病理学检查表现为毛囊漏斗部角质细胞增生、粘连，毛囊周围可见到少量淋巴细胞;黑头粉刺表现毛囊壁被破坏，可见到碎片，周围有大量淋巴细胞浸润。★?治疗原则调整生活方式和饮食，口服和外用药物治疗。★?治疗方针如皮疹较少，炎症较轻，可不予治疗，待其自然消退。如果皮疹较多，炎症较重，则应积极治疗。★?一般治疗用温水洗脸，因为冷水不易去除油脂，热水促进皮脂分泌，尽量不用肥皂洗脸，不要用雪花膏和其他油脂类的化妆品；勿用手挤压；注意劳逸结合。★?药物治疗本病用维甲酸、维胺脂、及维生素A等，能改善角化过程，将有助于减轻和消除症状。★?预后情况本病预后情况良好，严重者会留下色素沉着。

痤疮是最容易困扰女生的皮肤疾病。众所周知，痤疮最容易发生的部位是面部，但有的朋友不但面部有痘，前胸、后背、颈部也有大量密集的痘痘，而且，前胸后背的痘痘找了好多个医生，按照痤疮的治疗方法完全无效，这究竟怎么一回事呢？吕宁医生在此为您解析这其中的复杂原因。吕宁主任指出：如果发生在胸背、颈部的痤疮密集且反复不愈，那么您得的疾病很可能不是简单的痘痘，而是一种特殊的疾病：马拉色菌毛囊炎（糠秕孢子菌毛囊炎）。（一）马拉色菌是哪里来的糠秕马拉色菌是人体皮肤常驻菌群，本身就容易在皮脂腺丰富部位生长，在正常情况下，马拉色菌与人体处于一种和平共处的共生的状态。马拉色菌毛囊炎是在特定的条件下，糠秕马拉色菌在皮肤毛囊中大量繁殖导致。毛囊内马拉色菌大量繁殖，这种真菌可以产生脂肪酶，将皮脂腺中的甘油三酯分解为游离脂肪酸，炎症反应导致毛囊口角化发生问题，皮脂腺开口被角质栓堵塞，脂质无法排出。毛囊内部脂肪酸堆积，导致致毛囊扩张破裂，导致毛囊内容释放出游离的脂肪酸，人体免疫系统把这些脂肪酸当做异物，产生免疫性的炎症反应，出现痤疮样的皮损。（二）寻找病因的蛛丝马迹马拉色菌毛囊炎的皮肤表现和普通的痤疮并没有太多不同，但是会更加密集，更容易出现炎症丘疹和脓疱，除了女性发病以外，男性也同样是马拉色菌毛囊炎的高发人群。马拉色菌毛囊炎特点之一是：很少会见到普通痤疮的闭口粉刺表现。糠秕马拉色菌既然是人体的常驻菌群，正常情况下是不会导致疾病的。如果糠秕马拉色菌大量繁殖，那么，事出反常必有妖，吕宁主任在此为您解析其中的主要原因。在我国，马拉色菌毛囊炎的发病有三大原因：1.含有激素的中药膏或西药膏的滥用。在这里，很多有经验的皮肤科医生都会对相关管理部门对中药药膏的监管吐槽一下：现在市面上大量的、打着中草药，苗药旗号的中药乳膏中含有大量的糖皮质激素，如果患者在抱着支持中草药的美好愿望之下，不幸误用，马拉色菌毛囊炎就很可能光顾您的皮肤了。这一类违法添加激素的中药膏不但害人，而且极大地损害了中医药的声誉。不得不说，现在很多的中药乳膏，想说爱你不容易！2.糖尿病患者：马拉色菌毛囊炎还很可能是糖尿病的早期表现。有的小伙伴由于生活方式的不健康，出现了糖尿病或糖耐量异常等代谢问题，皮肤抵抗力下降，非常容易出现真菌感染。马拉色菌作为真菌的一种，来到您的皮肤就不足为奇了。3.多汗的患者：糠秕马拉色菌喜欢在潮湿、油脂丰富的部位生长和繁殖。有些无肉不欢的小伙子和中年人，胸背部多油多汗，甚至有的就是高血脂，高血糖，高尿酸的代谢综合征的高发人群，这些朋友的皮肤给马拉色菌的生长提供了合适的土壤。（三）诊断：真菌镜检：怀疑马拉色菌毛囊炎，最常规的诊断方法是真菌的镜检：采用传统的氢氧化钾法，成本低，操作简单，可为诊断提供重要参考。但对于马拉色菌的检测敏感度较低。即使阴性亦不能完全排除诊断。Wood灯检查Wood灯作为一种滤过紫外线灯，发出的特定波长的光，照射真菌感染的部位，使被检测部位呈现出不同颜色、强度的荧光，来诊断病因。马拉色菌在Wood灯下皮损产生棕黄色荧光。真菌荧光染色法真菌荧光染色法：将荧光染色液滴于检测的标本上，立即压片即可荧光显微镜观察，图像清晰，诊断的敏感性高，但价格较前高昂。（四）??治?疗1：找清病因：特别是：要及时停用糖皮质激素药膏或违法添加糖皮质激素的中药乳膏。控制血糖，控制血脂，控制尿酸，减少皮肤的汗液分泌，2：外用药疗法：用二硫化硒洗剂洗浴，外擦抗真菌药：盐酸阿莫罗芬，联苯苄唑等至少三周。3：系统口服药治疗：对皮损数目多、病情严重者可口服伊曲康唑(100~200mg，每日两次，疗程4周。注意：口服药须在医生指导下应用并监测肝肾功能，同时不可饮酒，以免产生副作用。

阿达帕林（adapalene）是人工合成的第3代维A酸类药物，其外用剂型为0.1%阿达帕林凝胶。它具有比其他外用维A酸类药物（即全反式维A酸)更强的抗炎、抗增生和调节表皮细胞分化的能力，而其不良反应并不高于其他同类药物。?阿达帕林外用特别是对痤疮有较好的疗效，另外它还可用于治疗其他角化异常性皮肤病。1.阿达帕林的适应症阿达帕林外用特别是对痤疮有较好的疗效，另外它还可用于治疗其他角化异常性皮肤病。痤疮雄激素刺激引起油脂分泌增多及毛囊壁异常角化，导致微粉刺形成。脂质丰富的厌氧环境有利于痤疮丙酸杆菌的繁殖，使毛囊皮质腺导管被细菌阻塞。痤疮丙酸杆菌释放趋化因子，导致炎症反应，形成炎症性丘疹及脓疱即痤疮。阿达帕林作用于角质形成细胞的分化，使毛囊角化正常化，抑制粉刺形成并溶解粉刺，减小毛囊直径，使角质层疏松，加速粉刺排出，抑制皮脂腺增生和炎症反应，从而达到治疗痤疮的目的。毛周角化病本病是一种遗传性皮肤病，临床表现为针头大小毛囊角化性丘疹，在毛囊口出现微小角栓，是由浓缩的皮脂分泌物和毛囊的上皮细胞聚集在毛干周围而构成的。皮损发生于毛囊处，不融合。阿达帕林存在于水性基质中的悬浮颗粒内，具有特定的大小，专门渗透毛囊皮脂腺，使活性成分聚集于病变部位，从而在病变部位产生较强的抑制毛囊口角质形成细胞过度增生角化和调节分化作用。扁平疣是由人乳头瘤病毒引起的一种临床上很常见的皮肤病，好发于青壮年面部和手部等部位，表现为数目较多的米粒至绿豆大小扁平隆起的丘疹，病程长，影响美容。其病理特征是棘层及颗粒层角质形成细胞增生、体积增大和空泡化，在皮肤表面形成新生物。维A酸类药物治疗扁平疣的机理尚不清楚，可能是由于其起多种作用，包括从酶水平、前列腺生成及环核苷酸等途径影响上皮组织，纠正了扁平疣病理改变，使皮损消失。毛囊红斑黑变病阿达帕林除了可抑制毛囊口角质形成细胞过度增生和分化以外，还可减少黑素小体输入角质形成细胞，从而抑制酪氨酸酶活性，减少黑素形成。阿达帕林外用增加了细胞色素P-450、RA-4氢氧化酶的活性，使维A酸转化成无活性的4-OH代谢产物，从而抑制多巴及多巴醌的形成，也就减少了黑素的形成。日光性角化病多见于白种人，白化病患者发生率较高，照射日光、紫外线和放射、辐射等可诱发本病，多发生于老年皮肤光暴露部位。开始表现为日晒皮肤上肤色或淡红色扁平丘疹、小结节或红斑、色素斑等，皮损表面疣状增殖，成为斑块，表面可出现黏着性鳞屑。少数患者形成糜烂、溃疡而继发皮角或鳞癌。组织病理可表现为角化过度，角化不全，颗粒层灶性增厚或消失，棘细胞排列紊乱。表皮中出现角化不良细胞及不典型细胞，部分皮损与表皮原位癌相似。使用阿达帕林凝胶治疗的日光性角化病患者的皮损中鳞状上皮非典型增生减少，减少表皮角化不良，使角质形成细胞趋于正常化，同时颗粒层增厚，表皮中黑素分布减少，黏蛋白量增加。2.阿达帕林的使用方法建立耐受第一次开始大面积涂抹，可以等5-10分以后立即清水洗掉，连续使用2-3天，然后再尝试10-20分钟以后用清水清洗掉，2-3天以后可以再尝试20-30分钟以后清洗掉。以此类推，直到可以涂抹过夜，一般连续用药4-6周左右就可以建立耐受。皮肤没有出现泛红、刺激感、脱屑等现象，就代表已经对阿达帕林建立耐受了。如何使用？每晚一次（早上也可以），在确定建立耐受后大面积用于所有痤疮好发部位。建议洗完脸后将皮肤擦干净再使用阿达帕林，这样刺激性会小一些，也更容易吸收，等待30分钟后再使用保湿产品即可，这样就不影响药物的作用。如果觉得还是比较刺激或是没有时间建立耐受，可以先用保湿产品然后再用阿达帕林。小伙伴们注意了，挤1粒豌豆大的药膏就可以涂整张脸了，不是涂的越多就见效越快，涂的太多引发副作用的可能性更大。如不小心挤破了痘痘，就要避开涂抹哦。使用后多久起效？一般用药后4-8周开始起效，3个月后有明显改善，请按医嘱坚持用药哦。使用后爆痘了是怎么回事？在使用阿达帕林的早期，可能出现“爆痘”的现象，爆痘就是让你本来就存在的潜藏的痤疮长出来，消退就好了。爆痘期间不要抠挤痘痘，痘痘如果出现破损，擦药的时候要注意避开。白天可以用吗？白天可以使用阿达帕林，其光稳定性是很好的，完全可以白天使用。但使用阿达帕林后需要注意防晒。另外，日光灯，电脑屏幕，手机屏幕的亮光等对药物使用期间是没有影响的。可以同时口服异维A酸吗？口服异维A酸胶囊时会使皮肤敏感，不太适合同时外用阿达帕林。除非小伙伴的皮肤对外用药耐受特别好，但也需要医生根据实际皮肤状况来指导使用。3.阿达帕林安全性研究怀孕女性使用安全回顾最近的一项研究回顾了全球临床使用和既往市场售后妊娠女性真皮阿达帕林暴露的妊娠影响。研究者对高德美全球药物警戒数据库、FDA不良反应报告系统数据库、VigiBase（WHO数据库）和现有已发表文献进行了回顾，以评估外用阿达帕林对妊娠的影响。外用阿达帕林的妊娠安全性回顾对共332例妊娠期间有阿达帕林暴露的案例进行了确认，最终确认了123例。研究结果显示，外用阿达帕林对妊娠的影响被认为是可疑的或可排除的，无法得出外用阿达帕林与妊娠风险存在联系的结论。目前，对孕妇还缺少外用0.1%阿达帕林的足够且良好的对照研究（该研究可能永远都不会开展）。系统性暴露风险研究研究人员也开展了一项针对阿达帕林的最大使用量药代动力学试验（MUsT），对外用阿达帕林的系统性暴露风险进行了评估。研究在24名青少年受试者中开展，受试者在容易出现痤疮的面部、肩部、上背部和上胸部的所有部位，每天涂抹0.1%阿达帕林凝胶一次，持续29天，通过最新的高精度技术定期测定血浆阿达帕林浓度。最大使用剂量时外用0.1%阿达帕林凝胶的系统性暴露安全系数为70（0为有风险）。研究报告认为在最大剂量下外用阿达帕林的系统性暴露风险非常低。而且使用量最大（>2.5g)及使用部位最大（>2000平方厘米）的3名受试者没有出现最高的阿达帕林系统性暴露。不像口服或静脉给药，外用药物透皮吸收数量有限。如果外用阿达帕林的安全系数要从70降到0，可能需要每天外用4管（45g）0.1%阿达帕林。而这，差不多是一般情况下一个人一年的外用剂量，在实际中不可能发生这种情况。这项研究表明，即使大面积大量涂抹0.1%阿达帕林，系统性暴露风险依然非常低。4.使用阿达帕林注意事项紫外线和环境暴露在使用阿达帕林期间，应尽量减少暴露在阳光或紫外线灯下。应警告经常接触大量阳光照射的患者，以及天生对阳光敏感的患者谨慎用药。当无法避免阳光暴露时，建议在药物处理区域使用防晒产品和防护服。在极端天气时，如风或寒冷，接受阿达帕林治疗的患者也可能受到刺激。?局部皮肤反应据报道，使用阿达帕林治疗会出现某些皮肤体征和症状，例如红斑、脱皮、干燥和刺痛/灼痛。这些症状最可能发生在治疗的前4周，大多是轻度至中度的强度，并且通常随着药物的继续使用而减轻。?根据这些副作用的严重程度，应指导患者使用保湿霜、减少阿达帕林的使用频率或停用阿达帕林。避免接触眼睛、嘴唇、鼻角和黏膜。阿达帕林不应用于割伤、擦伤、湿疹或晒伤的皮肤。与其他类维生素A一样，在用阿达帕林治疗的皮肤上应避免使用蜡脱毛方法。由于阿达帕林有可能在某些患者中引起局部刺激，因此应谨慎使用其他可能具有刺激性的外用产品（药用或研磨肥皂和清洁剂、肥皂和化妆品，有强烈干燥效果的产品以及含有高浓度酒精、收敛剂、香料或石灰的产品）。?过敏/超敏反应据报道，在上市后使用阿达帕林期间，会出现瘙痒、面部水肿、眼睑水肿和唇部肿胀等症状为特征的反应，此时需要药物治疗。如果患者在治疗期间出现过敏或类过敏反应（例如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿和呼吸急促），应停止使用阿达帕林，并咨询医生。其他注意事项1.该药物只能在医生的指导下使用。2.用量不要超过推荐剂量，每日使用次数不超过1次，多次使用不会增加疗效，但可能会增加对患处的刺激。3.每天晚上1次，轻轻清洗皮肤后，将阿达帕林涂在受影响的皮肤部位。4.必要时可使用保湿霜。应避免使用含有α羟基或乙醇酸的产品。5.眼睛接触该药物可能会导致肿胀、结膜炎和眼睛刺激等反应。6.在治疗的最初几周，可能会出现明显的痤疮恶化。这可能是由于药物作用于以前看不见的病灶，并不能成为治疗停止的理由。治疗2周后可能会注意到整体临床益处，但至少需要8周才能获得持续的有益效果。7.仅供外用。?

如果发生标题中的情况，该怎么破呢？第一件事情，建议大家先去线下找医生面诊，让医生帮您应对，这是最靠谱的了。以下处理意见供参考：如果爆痘比较严重，红肿，脓疱多，疼痛明显，可以口服多西环素或者米诺环素，外用黄柏液湿敷，如果暂时没有黄柏液，可以用最容易得到的生理盐水湿敷。爆痘以后皮肤一般都会比较敏感，可以使用的一些舒缓修复的面膜，一天一次，会感觉舒服很多。敷完面膜后，记住使用乳液保湿。湿敷结束之后，可以在受损的皮肤上涂一些比较舒缓的外用药，比如说像表皮生长因子，b5精华等，加速皮肤屏障的修复。脓头上可以涂百多邦，夫西地酸，红霉素眼膏等，差不多一周到两周就基本控制啦！

寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病，部分患者痤疮治愈后可遗留瘢痕，以重度痤疮患者较为多见。痤疮瘢痕可终身存在，可对患者美观造成影响，给其带来心理负担，影响其生活质量。故对痤疮瘢痕的治疗是一个亟待解决的问题。酒糟鼻鼻赘及瘢痕?药物治疗?1.口服药物：较多研究表明，瘢痕形成早期口服药物进行干预可起到阻止瘢痕形成及加重。①积雪草苷:积雪草苷类药物可抑制瘢痕增生、抗炎和修复损伤皮肤。国内有学者联合患者单纯90锶敷贴治疗及90锶敷贴联合口服积雪草苷片治疗瘢痕疙瘩，12mg，三次/d。②维A酸类:维A酸类药物有抗炎、免疫调节、抑制瘢痕形成的作用，例董淑英等的研究中，予小剂量异维A酸(0.25mg/kg，两次/d)联合点阵激光治疗痤疮瘢痕。③曲尼司特:曲尼司特可抑制脯氨酸羟化酶活性，脯氨酸羟化为胶原合成中的重要步骤，且曲尼司特可仅仅抑制瘢痕组织中成纤维细胞的胶原合成。目前有研究表明，口服曲尼司特对抑制瘢痕组织增生有明显效果。?因口服药物可能出现的不良反应，例如肝肾功能异常、皮肤黏膜干燥、消化道反应等，故目前临床上较少单用口服药物治疗痤疮瘢痕。2.局部外用药物：①硅酮类:研究表明硅酮凝胶具有改善瘢痕颜色、软化瘢痕的效果。其原理为硅酮可减轻毛细血管充血，起到软化瘢痕结构的作用。②肝素钠尿囊素类:肝素钠尿囊素类药物可抗炎、抑制瘢痕组织纤维化。目前有研究表明，肝素钠尿囊素类药物对治疗瘢痕也有一定的疗效，尤其是在改善瘢痕外形方面。?1.3.局部药物注射：①糖皮质激素:糖皮质激素有抑制成纤维细胞增殖、胶原增生及抗炎等作用，糖皮质激素局部注射治疗为目前痤疮瘢痕治疗(主要是增生性瘢痕治疗)最常用的方法，也是效果较为显著的疗法。②A型肉毒毒素:肉毒素可抑制神经末梢释放乙酰胆碱，松弛肌纤维，减少瘢痕挛缩抑制瘢痕疙瘩形成。③细胞毒性药物:5-氟尿嘧啶为最常用的可局部应用的细胞毒性药物，其可直接抑制皮肤伤口处成纤维细胞增殖，临床多与曲安奈德联合使用。博来霉素族抗生素为氨基糖肽类的一个亚家族，其主要作用机制为DNA链切割。目前对博来霉素治疗瘢痕机制缺乏相关研究，故尚不明确。?光电治疗?1.点阵激光：根据"选择性光热解"理论，激光治疗可使热能只作用于靶组织，而不损伤周围组织，从而提高疗效。点阵激光技是仪器发射出许多直径小于500μm且排列均匀的平行激光，可在皮肤组织中形成深度达1.2mm的微热损伤区(MTZ)。在点阵激光作用的区域内，仅有MTZ是热损伤区域，其周围皮肤一般无损伤，故与普通激光相比，使用点阵激光治疗局部损伤小，治疗后的需要的恢复期较短。根据产生热效应强度可将点阵激光分为非气化型点阵激光(非剥脱型)和气化型点阵激光(剥脱型)。?1.1非气化型点阵激光(非剥脱型)：非气化型点阵激光主要包括以下数类:铒玻璃激光(Er:glass1540/1550nm)、掺钕钇铝石榴石激光(Nd:YAG1064/1320/1440nm)，此外还包括红宝石激光(694nm)、PDL(585/595nm)等。非气化型点阵激光可以促进新的胶原形成，故临床上常用于凹陷性痤疮瘢痕治疗。临床应用一般间隔3～4周进行治疗，5～8次为一个治疗周期，以红斑作为终点反应。①铒玻璃激光:铒玻璃激光(Er:glass1550/1540nm)为最早用于治疗萎缩性瘢痕的非剥脱性激光。②PDL激光:脉冲染料激光(585nm或595nm)作用靶点为血红蛋白，氧合血红蛋白吸收了激光的能量后，会在局部产生热效应，并传递给血管壁，导致血管内皮损伤，从而在血管内形成微小的栓子阻止血液流通，封闭血管。故染料激光一般用于改善血管扩张、红斑等问题。PDL可封闭血管，故还可减少局部血流，抑制新生瘢痕的增生。?1.2气化型点阵激光(剥脱型)：气化型点阵激光主要包括以下数类:CO2激光(10600nm)、铒玻璃激光Er:YAG(2940nm)、钇钪镓石榴石激光YSGG(2790nm)等。由于气化型点阵激光能量更高，比非气化型所形成的热损伤更大，故气化型点阵激光较常用于增生性瘢痕。目前专家共识提出增生性瘢痕与瘢痕疙瘩大多需要重复点阵激光治疗才能达到理想效果。由于患者之间个体化差异较大，多数患者需3～6次治疗，每次间隔1～3个月左右，且同时与其他疗法联合应用治疗效果更佳。①超脉冲CO2激光:高能量脉冲CO2激光，其作用靶点为皮肤中的水分子，能使组织中的水分快速汽化蒸发，且由于其光束直径极细，激光对创面极周围的损伤小，一般无焦痂形成。且在皮肤损伤较小的同时，激光还可靶向封闭局部小血管，起到止血并减少局部渗出的作用。②铒玻璃激光:铒玻璃激光与CO2激光同样靶向皮肤组织水分子，但其穿透深度较浅，对治疗部位及周围损伤较CO2激光更小，故其较常用于面部浅表性瘢痕的治疗。铒激光与其他治疗方式相结合，可进一步提高治疗效果，如2940nm铒激光联合胶原蛋白敷贴外用治疗面部凹陷性痤疮瘢痕。铒激光治疗后予胶原蛋白敷贴外敷，可起到局部保湿、加速伤口愈合的作用，二者联合治疗对面部凹陷性痤疮瘢痕有治疗效果。③钇钪镓石榴石激光:Kim等的研究表明钇钪镓石榴石激光(YSGG，2790nm)可对亚洲人皮肤凹陷性痤疮瘢痕治疗有效，30%受试者接受激光治疗后皮肤产生轻度红斑，但均可在5日内消退。因目前暂缺乏大样本综合研究，故暂无统一临床应用标准。?2.强脉冲光(IPL)：?强脉冲光(IPL)是以一种高强度光源经过聚焦和滤过后形成的宽谱光，IPL光源为惰性气体闪光灯，通常为氙气。惰性气体发射出强光后经过聚光和过滤形成了常用的强脉冲光，其波长多为500～1200nm。IPL光谱较宽，可靶向多种色基如皮肤中的水、氧化血红蛋白、黑色素等。故使用时可以根据患者的实际情况，选择合适的波长范围。目前强脉冲光在临床应用较为广泛，尤其常用于早期痤疮浅表凹陷性瘢痕治疗，其原理是IPL可促进局部胶原增生、修复局部皮肤。?3.射频(ＲF)、黄金微针：?射频是一种高频交流变化电磁波的简称，频率范围为300KHz-300GHz。其治疗原理是射频电流经过人体组织时，由于人体自身存在阻抗而产生热量;当射频电流作用于真皮组织，可靶向胶原中的水分子，使真皮层受热。而当温度达55～65℃时，胶原纤维收缩，部分胶原蛋白可变性断裂，从而激发真皮组织的修复功能。黄金微针即点阵微针射频技术(Fractionalmi-croneedleradiofrequency，FMR)，是近来治疗痤疮瘢痕的新技术，特点是疗效稳定，安全性高，且恢复期较短。微针针长一般0.5～2.0mm，除针头末端0.3mm外，其他部分均绝缘，射频电流从针头末端射出。?4.皮肤磨削术、电灼术：?皮肤磨削术为利用电动磨削器或微晶体是磨削皮肤，以达到改善皮肤凹凸性外观的目的；电灼术是利用GX-Ⅱ型多功能电离子手术治疗机等灼烧皮肤至真皮浅层。皮肤磨削术和电灼皮术，因较难控制磨削及烧灼的深度，且易发色素沉著，目前临床应用已逐渐减少。?组织填充治疗?组织填充治疗指通过局部注射非永久性填充剂(透明质酸、胶原蛋白)、永久性填充剂(硅酮、硅胶、聚左旋乳酸)等填充剂及自体成分移植(脂肪移植、自体成纤维细胞移植)，达到填补软组织缺陷、消除皱纹等美容目的，常用于凹陷性瘢痕治疗。?生物疗法?生物疗法是用生物大分子进行治疗的方法，可分为细胞治疗和非细胞治疗。?1.ReCell技术：?此技术为皮肤活性细胞移植术，用Recell试剂盒作为收集未损伤部位的皮肤制作细胞悬液，再应用到瘢痕部位。Chen等的研究表明Recell技术联合皮肤磨削术治疗痤疮瘢痕，与单纯使用皮肤磨削术治疗组相比疗效较好，色沉减少、瘢痕增生也同样减少。?2.富血小板血浆：?取患者外周静脉血，2次离心后得上清及血小板PRP。富血小板血浆治疗主要作为一种辅助技术，常结合微针疗法、激光等皮内注射或局部外用，疗效尚可，不良反应小，安全性高。?3.干细胞疗法：?干细胞能产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞，并可以分泌多种细胞活性物质，包括细胞因子及外泌体等，具有很强的促进组织再生功能。目前有研究表明，瘢痕内注射自体骨髓间充质干细胞可能改善萎缩性瘢痕的外观。?微针、美塑疗法?1.微针：?微针技术最早于1998，由Henry等应用于透皮给药治疗中，随后微针技术迅速发展。我国有学者开展临床研究，对中重度痤疮患者进行微针(直径约0.07～0.2mm，间距3mm的密集细针滚轮)，联合超微针刀治疗。微针滚动刺激皮肤令活性成分渗入皮肤，吸收效果增强，且同时还可刺激皮肤胶原蛋白和纤维母细胞增生，修复瘢痕。微针联合其他治疗方法还可进一步提高治疗效果。?2.美塑疗法：?美塑疗法由法国医生Dr.Pistor提出，指的是把最小剂量的药物在正确位置注射，起到最好的治疗效果。美塑疗法常用的设备有注射器、美塑枪、水光枪、以及无针注射设备给药，即将药物通过超声波、电离子渗透、或者高压气动技术等方法导入皮肤。以上所述微针治疗也可联合美塑疗法，即微针在皮肤表面形成大量微孔道，使皮肤表面药物渗透入皮肤深层，提高疗效。?化学剥脱?化学剥脱术是在皮肤上使用的一种或数种化学制剂，使表皮和(或)真皮浅层部分剥脱。表皮剥脱剂可引发表皮和真皮乳头的损伤诱导表皮新生和炎症后胶原的重排，目前常用的酸包括果酸、水杨酸、复合酸等。?外科治疗?1.皮下分离术：?皮下分离术可分为锐针分离和钝针分离，其可通过多方向穿刺，在皮下松解增生、粘连的胶原纤维，且松解的过程中瘢痕周围受损组织可释放多种细胞因子从而填充凹陷性瘢痕;故皮下分离术主要适用于凹陷性瘢痕。其临床常与填充、激光等技术联合应用。?2.环钻术：?使用内径0.8～2.5mm不等的环钻提取瘢痕组织，该方法适用于增生性痤疮瘢痕及瘢痕疙瘩，但由于此方法不易控制环钻的深度，目前临床使用较少。?3.瘢痕切除术结合局部放射治疗：?瘢痕手术切除治疗是适用于体积较大的瘢痕疙瘩的一线治疗方法，也可适用于大面积、较深的萎缩性瘢痕。手术方式较多，常用方法为皮下/筋膜张力复位缝合、Z成形术和局部皮瓣转移术等。由于真皮缝合不能有效降低真皮张力，故应注意缝合深、浅筋膜，以降低真皮张力。由于痤疮瘢痕尤其是瘢痕疙瘩术后易复发，故常需要联合浅层放射治疗。?放射治疗?放射治疗主要用于手术祛除瘢痕后的辅助治疗。皮肤科常用的放射源有浅层X线、电子束和核素。浅层电子束结合局部手术等综合措施治疗；核素疗法主要用^32P、^90Sr作局部敷贴治疗;两者均多用于治疗瘢痕疙瘩，X线疗法现已很少应用。目前放射疗法治疗痤疮瘢痕仍缺乏大样本综合研究，故暂无统一标准。?其他疗法?包括冷冻、中医治疗等。冷冻可选择不同的形状、大小的冷冻头进行接触式冷冻，亦可用喷射式冷冻，冷冻治疗痤疮后瘢痕操作简便，但有引发色素沉着等风险。中医治疗可以分为内治和外治，内治采用辨证施治的方法结合患者自身情况应用不同的方剂治疗。??小结：综上所述，目前治疗痤疮瘢痕的方法较多，但每种方法都有各自的优势和弊端。临床应综合考虑患者情况，给予联合治疗、综合治疗、个性化治疗。?END?参考文献：[1]侯文意，郑跃.痤疮瘢痕治疗进展[J].皮肤科学通报，2022，39（1）：57-62.[2]中华医学会医学美学与美容学分会激光美容学组，中华医学会皮肤性病学分会美容激光学组，中国医师协会美容与整形医师分会激光学组．中国痤疮瘢痕治疗专家共识(2021)[J]．?中华皮肤科杂志，2021，54(?9):?747－756．?[3]项蕾红.强脉冲光临床应用专家共识(2017)?．中华皮肤科杂志．?2017;?50(10):?701-705．[4]ClarkAK，SaricS，SivamaniＲK．AcneScars:?HowDoWe?GradeThem?[J]．AmJClinDermatol，2018;?19?(?2?):?139-144．[5]卢忠，乐百爽．?点阵激光临床应用专家共识[J]．实用皮肤病学杂志．?2018，11(6):?321－324．

共同作者?海龙话皮究竟有哪些药物会引发痤疮呢？?痤疮是多病因介导的慢性炎症性皮肤病，可分为内源性和外源性因素。内源性因素包括遗传因素、雄激素分泌过多或皮脂腺对雄激素敏感性增高、胰岛素抵抗、心理精神因素等。外源性因素常被忽视，包括药物、吸烟、化妆品、环境污染物、职业暴露接触的化学物品、紫外线等。?药物性痤疮(Drug-inducedacne)定义为服用药物后出现的痤疮样皮疹。引起痤疮样皮疹的药物种类较多，包括激素类、神经精神类、抗结核类、卤素类及免疫调节类等诱导痤疮样皮疹的经典药物。近年来，随着新型靶向药物的广泛使用，其引起的痤疮样皮疹发生率有所升高。?药物性痤疮被定义为使用药物后出现的痤疮样皮疹，给药方式可以是口服、注射、局部应用或吸入。但目前还没有明确统一的诊断标准。以下为支持药物性痤疮的几点诊断依据。??1.发病年龄及既往史??异常的发病年龄：年龄不限于青春期，可发生在青春期前或之后(年龄＞30岁)；既往无寻常痤疮者突然出现痤疮发作；既往有轻度寻常痤疮者突然出现皮疹加重。?2.临床表现??病变表现为单形性、炎症性临床模式；常缺乏粉刺和囊肿；非寻常痤疮发生部位：超出皮脂溢出部位，如发生于四肢、躯干、生殖器等部位。对传统痤疮治疗抵抗。?3.药物与皮疹发生的时间关系??使用药物后可迅速或延迟发病；停药后皮疹改善；重新使用药物后皮疹复发。引起痤疮样皮疹的药物种类较多，根据药物性质可分为以下几类：激素类(糖皮质激素、雄激素、激素类避孕药、甲状腺激素和促性腺激素)、神经精神类(锂盐、三环类抗抑郁药、抗癫痫药物、阿立哌唑、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)、抗结核类(异烟肼、利福平和乙胺丁醇)、卤素类(碘化物、氟化物、溴化物、氯化物)、免疫调节类(环孢素、西罗莫司、他克莫司)、维生素类(维生素B1、B6、B12)、四环素类、靶向药物(表皮生长因子受体抑制剂、TNF-α抑制剂等)、细胞抑制药物(放线菌素D、硫唑嘌呤、硫脲和硫脲嘧啶)等。根据药物诱发痤疮样皮疹的可能性大小，相关药物可分为以下几类(表1):?表现、发病机制及治疗1、激素：?（1）糖皮质激素引起的痤疮样皮疹：自20世纪50年代开始糖皮质激素就作为一种药物在医学治疗领域广泛应用，其诱发的痤疮作为一种副作用被陆续报道。糖皮质激素可通过局部外用、口服、静脉滴注或吸入后引起痤疮样皮疹。出现时间一般为用药数周至数月后，严重程度与剂量、用药时间及既往痤疮病史有相关性。临床表现多为形态单一的丘疹、脓疱。在炎性丘疹消退后，闭合性和开放性粉刺可能于数月后在同一区域出现。如果糖皮质激素剂量较低，则皮疹可能只包括粉刺，但结节和囊肿较罕见。皮疹主要位于皮脂溢出区域如面部、躯干，可能延伸到上肢。??确切的发生机制仍不明确，可能为激素直接刺激皮脂腺细胞的增殖，刺激痤疮丙酸杆菌的增加和增加游离脂肪酸的浓度。糖皮质激素和角质形成细胞共培养可以增加TLR-2受体的表达，促进TNF-α、IL-1α释放增加，从而在痤疮发生中起重要作用。治疗包括停用糖皮质激素。如果需继续使用糖皮质激素，建议按常规疗法治疗痤疮，如外用克林霉素、过氧化苯甲酰及维甲酸类药物。?（2）合成代谢类固醇：合成代谢雄激素类固醇(anabolic-androgenicsteroids，AAS)是一类与睾酮有关的合成类固醇激素。据报道，运动员或非专业健身人士均存在滥用合成代谢雄激素类固醇(AAS)的现象，大约50%的滥用者存在痤疮样发疹。?雄激素是痤疮发病的关键因素，其作用是刺激皮脂腺的生长和分泌。因此，任何雄激素或具有雄激素活性的合成代谢类固醇都会影响皮脂腺，因为它们的结构与内源性雄激素相似。有研究在使用AAS人群的皮肤组织病理学标本中发现皮脂腺显著增大。高剂量睾酮和AAS可通过增加皮肤表面脂质、痤疮丙酸杆菌数量以及皮肤表面脂质的胆固醇和游离脂肪酸的含量等因素导致痤疮样皮疹发生。?临床可表现为皮脂溢出加重，丘疹脓疱，甚至出现聚集性痤疮、暴发性痤疮。痤疮可以是新发的，也可以表现为原有寻常痤疮加重。治疗方法是立即停用AAS，然后按常规方法治疗痤疮。此外，如果继续服用AAS，痤疮可能更难治疗。?（3）激素类避孕药：激素类避孕药会诱发痤疮或加重原有痤疮，如具有雄激素活性的孕激素或低剂量雌激素。据报道，约26.8%的妇女因依托孕烯植入器而出现痤疮。此外据报道，一些妇女在放置左炔诺孕酮宫内植入器1～3月后，在下颌和(或)背部出现新发炎性丘疹。?（4）其他激素：甲状腺激素和促性腺激素引起痤疮样发疹的病例已有报道。达那唑是一种抗促性腺激素，用于治疗遗传性血管性水肿和子宫内膜异位症。有研究表明达那唑会诱发女性痤疮。?2、异烟肼等抗结核药物引起的痤疮样皮疹：?异烟肼引起的痤疮样皮疹发生率为1.42%~2.5%。在抗结核药物引起的各种类型的皮疹中，痤疮样皮疹属于比较轻微的，并且不太常见。1959年，Bereston首次报道了2600名接受异烟肼和氨基水杨酸联合治疗的患者中约16%出现痤疮样皮疹。大多数患者年龄在40到70岁之间，超过了寻常痤疮患者的平均年龄。长期使用异烟肼治疗后，皮疹会加重。典型临床特征为丘疹等炎症性皮损，是否引起粉刺样皮损目前还有争议。多数皮疹较轻微，也可引起痤疮相关综合征如SAPHO综合征。痤疮样皮疹可能在长期使用异烟肼后(长达18个月)出现，并在停药后缓解。?其他可引起痤疮样皮疹的药物包括利福平和乙胺丁醇。??3、锂盐等精神类药物引起的痤疮样皮疹：?锂盐引起的痤疮样皮疹，一般在用药数周到数月后出现，典型临床表现为面部、躯干、四肢出现丘疹、脓疱等炎症性皮损，也有发生粉刺、囊肿和结节等非典型皮疹的报道。严重者甚至可出现聚集性痤疮和化脓性汗腺炎的表现。研究发现男性及既往有严重痤疮家族史者更容易发生此类皮疹。另有研究发现锂盐与痤疮样皮疹发生没有明显的剂量-效应关系，即使血清锂浓度正常，也可能出现痤疮，尽管在皮肤中可能检测到锂浓度升高。这表明药物可能会在皮肤中积聚，从而导致病变的发生。该病可能的发生机制为锂盐增加中性粒细胞趋化性，刺激溶酶体酶释放，并诱发毛囊角化过度。治疗可外用维甲酸，停止使用或减少锂盐剂量。不推荐口服维甲酸类药物，因为约有1%的人群服用维甲酸后会出现抑郁症的副作用。应避免口服四环素，因四环素可与锂盐相互作用，导致血清锂浓度升高，引起肾脏毒性。??其他可引起痤疮样皮疹的精神类药物包括三环类抗抑郁药(胺铂、马普替林、丙咪嗪)、抗癫痫药物(苯妥英钠、苯巴比妥、扑美酮、卡马西平和拉莫三嗪)、阿立哌唑、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等。?4、环孢素等免疫抑制剂引起的痤疮样皮疹：?环孢素的大多数皮肤不良反应涉及毛囊皮脂腺单位，包括多毛症、表皮囊肿、毛周角化症、毛囊炎和皮脂腺增生。大约15%的患者会出现痤疮样皮疹，一般在用药数月后出现，以丘疹、脓疱为主，也可出现结节、瘢痕表现。发生的可能机制为环孢素促进毛囊上皮及毛囊间角质形成细胞生长。治疗方法包括异维A酸。有报道证实异维A酸在移植患者中的安全性。若皮疹严重则需停用环孢素，用另一种免疫抑制药物替代。?其他可引起痤疮样发疹的免疫抑制剂包括西罗莫司、他克莫司等。?5、卤化物引起的痤疮样皮疹：?卤化物引起的皮疹包括碘疹、氟疹、溴疹及氯痤疮。碘化物引起的皮疹又名碘疹，最常见的是使用碘化物造影剂、碘剂、聚维酮碘、碘化钾、胺碘酮后引起。病变可呈各种形态表现，包括痤疮样皮疹、脓疱、大疱、溃疡、结节性或增殖性皮疹，也可类似坏疽性脓皮病或Sweet综合症。部分镇静剂、止痛剂和感冒药含有溴化物，治疗后可出现色素沉着、光敏感的表现。长期治疗可导致痤疮样皮疹或出现结节、水疱、脓肿等类似碘疹的表现。据报道，碘化物和溴化物也可使的原有痤疮加重。碘化物及溴化物引起的痤疮样皮疹可发生于身体的任何部位，并不局限于皮脂溢出区域。确切机制尚不清楚。治疗包括消除与卤化物蓄积有关的不良药物，病灶通常在4～6周内消退。可按常规疗法治疗痤疮样皮疹。?氯痤疮属于职业环境中的系统性中毒，是由二噁英等多芳香烃类化合物引起。氯痤疮可表现为粉刺、囊肿等痤疮样皮疹，可分布于面部、躯干、四肢等部位。首次暴露后6～12周出现皮损，可能持续存在15～30年。和寻常痤疮最大不同点就是氯痤疮皮脂腺萎缩，临床上皮脂分泌减少。治疗较困难，包括停止接触相关化学品，口服降血脂药物，减少饱和脂肪酸和单糖的摄入量，进行日常体育活动，旨在减轻体重、增加肠道转运以及从脂肪组织中排出二噁英。局部皮损方面可外用维甲酸类药物。?6、维生素B12等维生素引起的痤疮样发疹：?维生素B12引起的痤疮样皮疹一般出现于用药后立即至用药后13天不等，主要见于女性。研究发现大剂量B12(5～10mg每周)可使原有痤疮加重或出现新发痤疮样皮疹。关于维生素B6，目前还没有确切的致病剂量。典型临床表现同样为丘疹、脓疱等单形性炎症性皮损，没有粉刺或囊肿。主要位于面部，也可出现在背部、胸部及手臂。发生的可能机制为维生素B12排泄时间延长刺激毛囊上皮，并随后产生炎症反应。该病对常规治疗无效，通常停药8～10天后改善。?许多含有维生素B12的复方制剂通常也含有维生素B1和/或维生素B6，但维生素B1/B6在痤疮发展中的作用仍然是未知的。?7、四环素类药物引起的痤疮样发疹：?近年有一篇文献报道了一位15岁男性患者使用赖氨四环素300mg/d治疗4天后出现暴发性痤疮，停用四环素，予以泼尼松0.7mg/kg每天，联合异维A酸0.3～0.7mg/kg每天，8周后改善。本病例中赖氨四环素的使用与暴发性痤疮的发生有明显相关性，停药后恢复快，考虑赖氨四环素与暴发性痤疮发生有关。具体机制不清，还需进一步研究。?8、靶向药物：?（1）表皮生长因子受体抑制剂引起的痤疮样发疹：抑制表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)与配体结合的新型靶向药物，已成为临床上抗上皮细胞肿瘤的重要方案之一。表皮生长因子受体抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptorinhibitors-EGFRIs)包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)两类，常用的单克隆抗体有西妥昔单抗、帕尼单抗等；酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等，以及兼具有抑制EGFR信号传导通路的多靶点药物如索拉非尼、凡德他尼和拉帕替尼等。皮肤不良反应均为最常见的不良反应。?表皮生长因子受体抑制剂(EGFRI)在发挥抗肿瘤作用的同时，因EGFR在表皮、毛囊及甲周组织也表达丰富，以致引起相应细胞异常增殖、迁移和分化从而引起皮肤不良反应，以痤疮样皮疹的发生率最高，还可致甲沟炎、甲裂及毛发改变。80%的患者在用药1～3周后出现皮疹。痤疮样皮疹多发生于皮脂腺丰富的部位，严重时下肢亦可受累，皮疹形态单一，初起表现为红斑、丘疱疹，后发展成脓疱，很少形成粉刺及囊肿。痤疮样皮疹组织病理多表现为真皮浅层毛囊周围的混合炎症浸润，早期表现为中性粒细胞浸润的毛囊及毛囊周围炎。EGFＲI所致皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确，一般认为主要是药物对表皮生长因子信号通路的抑制改变了角质细胞增殖、分化、迁移和黏附的能力。另EGFＲI可对毛囊周期产生影响，使毳毛毛囊停滞在痤疮易感阶段，同时清除痤疮丙酸杆菌的免疫力缺陷而致痤疮样皮疹。多数EGFRI所致皮肤不良反应是可逆的。轻度患者可继续原药物治疗。重度患者如皮疹累及全身达50%以上，需要调整原药物剂量，可予口服四环素类药物，外用维A酸类、外用抗生素及过氧化苯甲酰等。2015年第20届美国国立综合癌症网络(NCCN)指南会议上，指出预防性使用米诺环素对于控制皮疹的有效性，但因该药物胃肠道不良反应限制了其在皮疹预防和治疗中的应用。?（2）TNF-α抑制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)：TNF-α(肿瘤坏死因子-α)引起免疫级联反应而导致痤疮样皮疹，但又可用于治疗SAPHO综合征出现的痤疮样皮疹。目前具体发病机制不明确。?（3）其他靶向药物：ＲAS/ＲAF/MEK/EＲK通路抑制剂也可引起痤疮样皮疹。ＲAF/MEK抑制剂引起的皮肤不良与EGFRI相似，包括痤疮样皮疹、皮肤干燥、甲沟炎和毛发改变。ＲAF和MEK是EGFR信号的下游，引起痤疮样皮疹等皮肤不良反应这一现象也证明了这一点。EGFR被各种配体刺激，然后激活细胞内ＲAS/ＲAF/MEK/EＲK信号转导级联，导致肿瘤细胞异常激活和不受控制的恶性增殖。抑制角质形成细胞中的MAPK通路(EGFRI或MEK抑制剂)导致角质形成细胞死亡、细胞迁移减少和炎症，从而导致皮肤不良反应的出现。引起痤疮样皮疹的丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂包括曲美替尼；鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B(BRAF)抑制剂包括维罗非尼。?９、细胞抑制药物：?（1）放线菌素D：放线菌素D诱发的痤疮样疹主要出现在治疗睾丸癌的男性中，最有可能是因为该药物的雄激素特性。此外，放线菌素D具有类似于某些抗抑郁药物的三环类化学结构。皮疹通常是炎症性的，出现在寻常痤疮好发区域，通常在治疗五天后开始出现，并且病情呈剂量依赖性。粉刺可能会在之后发生。?（2）其他细胞抑制药物：其他可引起痤疮样皮疹的细胞抑制药物包括硫唑嘌呤、硫脲和硫脲嘧啶等。但其证据等级不高。小结?①药物性痤疮有明确的用药史，发病迅速，通常为炎症性的单行性皮损，不局限于皮脂溢出部位，年龄不限，对常规治疗抵抗。②引起痤疮样皮疹的药物包括激素、卤代物、抗结核药物、维生素类、四环素类药物、神经精神类药物、免疫抑制剂、靶向药物、细胞抑制类药物等。③不同药物引起的痤疮样皮疹发病机制不明，可能为药物影响毛囊皮脂腺正常功能所致。④药物性痤疮的治疗主要是停用或减量相关药物，对症治疗。?参考文献：[1]陆凌怡，鞠强.药物性痤疮的研究进展[J].皮肤科学通报，2022，39（1）：50-56.[2]陆凌怡，赖慧颖，鞠强．?痤疮与胰岛素抵抗相关性的研究进展[J].国际皮肤性病学杂志，2017，43(1):?4[3]胡婷婷，余茜，鞠强．?青春期后痤疮研究进展[J］．?中国麻风皮肤病杂志，2013，29(11):?718－720．?[4]Du-ThanhA，KlugerN，BensallehH，etal．Drug-inducedac-?neiformeruption［J］．AmJClinDermatol，2011，12(?4):?233-245??