孕前检查

精液检测是泌尿外科、男科最常用的检查之一，它可以很好的评判是否可以拥有自己的宝宝。那么在做这项检查前后，需要注意什么问题呢？怎样的操作才能使得检查结果最准确呢？1.j禁欲时间的长短会直接影响结果的准确性，因此要在2-7天期间最佳；2.过程要不得使用任何品牌的套、油或者唾液；3.标本不要被尿液、水、肥皂等杂物污染；4.标本最好是在附近房间内取得，否则应该尽快（1小时之内）送到实验室；5.运送途中，样本做好保温（20-40摄氏度）；6.如果标本有部分遗失，则结果可能不准确；7.事先排尿并洗净局部和双手，皮过长者尤其要翻转皮进行清洗后再行操作。规范的操作是检查结果正确治疗的前提，因此前前后后请规范操作。

一、概述 Dravet综合征（DS），早期又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（SMEI），是儿童期起病的一种少见的癫痫性脑病（综合征）。2001年国际抗癫痫联盟将其正式命名为Dravet综合征。发作形式多样，主要特点有热性惊厥和癫痫家族史倾向，发病前智力运动发育正常。一岁内起病，首次发作为一侧或全面性阵挛、强直阵挛，常由发热诱发，起病后可能还会出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种癫痫形式。一般病初的脑电图正常，随后表现为广泛的局灶、多灶性棘慢波及多棘慢波。在发病前期，精神、智力运动正常，第2年可能会出现智力的倒退以及神经系统其他体征（如供给失调等），抗癫痫药物治疗一般并不理想，治疗手段有限。 DS发病率1/40 000～1/20 000，男女比例约为2:1；占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占1岁以内婴幼儿癫痫的3％，3岁以内婴幼儿癫痫的7％，患儿早期死亡风险高达10％。 二、病因和流行病学 DS是一组以婴幼儿起病、热相关、影响认知和运动发育、药物难治性为主要特征的癫痫综合征，最常见的致病基因为SCN1A，有70％～80％的Dravet综合征患者是由SCN1A突变导致的。少数未携带SCN1A基因突变的女性患者被发现携带PCDH19基因的变异（约占5％）。已知的致病基因还包括SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN9A、SCN1B、PCDH19、GABRA1、GABRG2、STXBP1、HCN1、CHD2及KCNA2基因等，遗传方式包括常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传等。与其他遗传性癫痫脑病相似，大多数DS病例为新生突变。 三、临床表现 DS患儿出生时多正常，在1岁以内起病。首次发作常为热性惊厥，发作持续时间长和反复发作特点，可出现持续状态。28％～35％患儿可能以无热惊厥起病。各种原因引起的体温升高，包括运动、发热、疫苗接种、洗热水澡和环境温度高等，均容易诱发或使发作加重，并易发生癫痫持续状态。 DS患儿多于1～4岁期间出现无热惊厥，具有多种发作类型，如肌阵挛、不典型失神、部分性发作、全面强直阵挛发作等。肌阵挛发作常由光刺激、闭眼和某种特定的图形刺激诱发。肌阵挛强度不一，出现身体轻微向前或向后的动作，严重者跌倒或突然抛掷手中物体。肌阵挛发作可以是孤立的，也可群发，持续状态比较罕见。约25％的DS患儿可以始终不出现肌阵挛发作。30％的患儿可发生不典型失神持续状态；部分性发作发生率为43.0％～78.6％，表现为偏侧肢体（或）头部偏转性发作或阵挛性发作，亦有运动性发作伴有意识障碍和自主神经症状、自动症、肌张力降低等。1岁以后患儿出现精神运动发育迟滞，尤其是语言发育迟缓。 四、辅助检查 1. 头颅MRI DS患儿早期头颅MRI绝大多数正常，随着年龄增长可出现异常。表现为大脑皮质萎缩、侧脑室扩大、灰白质容量减少、分界不清，少数患儿可出现海马硬化，半侧阵挛持续状态患儿恢复期可遗留半侧脑萎缩。 2. 视频脑电图（VEEG） DS患儿早期脑电图多正常，1岁以后出现背景活动异常。 五、诊断 1. 临床诊断 DS的诊断依靠临床表现、头部影像学、脑电图等临床和电生理评估。 2.诊断标准（国际抗癫痫联盟诊断标准）：① 有癫痫或热惊厥家族史；② 出现痫性发作前生长发育正常；③ 癫痫发作出现在1岁前；④ 多种类型癫痫（肌阵挛、局灶性痉挛发作、失神发作、全面性发作）；⑤ 脑电图可见广泛性棘波和多棘波；⑥ 早期光敏感；⑦ 2岁后神经运动发育迟滞；⑧ 发育迟滞症状开始后出现共济失调、锥体束损害、发作间期肌阵挛；⑨ 体温升高加重癫痫发作。 六、鉴别诊断 由于不同疾病发展阶段的DS临床表现差异性大，导致鉴别诊断非常困难。在仅有一次或数次发热惊厥的疾病早期，很难诊断DS；成年患者，可能已经不再出现典型的肌阵挛癫痫，也很难明确诊断。但是对于典型患者，DS需要与发热惊厥、Lennox-Gastaut综合征（LGS），肌阵挛-站立不能性癫癫（Doose综合征），进行性肌阵挛癫痫（PME），严重婴儿多灶性癫痫（SIMFE）等相鉴别。 七、治疗 DS治疗的目的和原则是减少癫痫发作次数和减轻发作程度，预防癫痫持续状态的出现，减少抗癫痫药物的副反应，获得更好的神经认知发育、提高生活质量。 1. 药物治疗 DS是一种严重的药物难治性癫痫，传统的和新型的抗癫痫药物均不能完全控制病情。避免使用卡马西平及其衍生物、拉莫三嗪、苯妥英钠，因这些药物可加重携带SCN1A突变的DS患者的发作。 2. 生酮饮食 生酮饮食是疗效显著的治疗方法之一，但是需要在多科医师协作管理模式下进行。 3. 应急和支持治疗 一旦诊断该病，有两点需要特别关注的问题：①对于癫痫持续状态的应对措施；②对于神经运动发育落后的支持，患者和家庭成员的宣教在该病的诊疗中占有极为重要的地位，应该充分重视患者及家庭成员的心理健康。 4.新兴治疗 新型抗癫痫药正在不断推出，目前小型试验证实的大麻二酚对于辅助控制DS的发作有明显疗效；基因治疗和细胞治疗的多种新型治疗手段已经进入临床试验阶段。 八、预后 DS患者预后差，本病预后较差。随年龄增加El间发作和肌阵挛频率倾向于减少，高热、感染的诱发效应持续存在，在青少年期仍可发生热性惊厥持续状态。患儿几乎100%都有认知损伤，50%出现严重智力低下，但一般至4岁后就不再继续进展。约有14%~20%的患儿死亡，其主要原因为癫痫持续状态，因此有效预防和控制癫痫状态是防止患儿死亡的首要工作。 九、遗传咨询 1.基因诊断是DS的病因诊断，基因确诊后，要做遗传咨询，以明确预后及家系内其他成员的患病风险，后续用药指导。在家属充分知情，征求意见后，再次生育前可考虑产前诊断。 2.患者检出SCN1A基因，为杂合变异，该基因关联Dravet综合征/全面性癫痫伴热性惊厥附加症2型（GEFSP2）/家族性发热性癫痫发作3A型（FEB3A）。患者将来婚育，其下一代有50%的概率遗传到该变异，但患病率小于50%（考虑不完全外显）。 3.若经家系一代验证为新发突变，则受检者父母再生育，下一胎再发生该变异可能性很小。 根据林伟胜资料编辑。

在进行染色体筛查时，常常有些人会检出染色体易位，担心会不会会影响生育及后代的健康，下面我们来认识一下什么是染色体易位。染色体易位，分为平衡易位和不平衡易位两种情况。其中最常见的是平衡易位。平衡易位指的是两条染色体各发生一处断裂并相互交换位置，形成两条新的杂合染色体，也称为相互易位。相互易位仅仅引起染色体片段位置的改变，仍然保留了全部的基因数量，平衡易位携带者本身往往并不会有任何疾病或异常，外貌、智力和发育都是正常的。染色体平衡易位携带者在生殖细胞形成时，可以形成多达18种类型的配子，其中仅有一种是完全正常的，一种是平衡易位染色体，这两种均可以正常生育，而其余16种配子均为单体或部分单体、三体或部分三体异常表型，往往在胚胎期就会导致发育失败，很难发育成形。临床上常常在早孕期发生生化妊娠或早期流产，可能导致有出生缺陷的新生儿出生。国际上有研究表明：易位携带者夫妇获得核型正常和平衡胚胎的比例（74%），与无易位携带夫妇的胚胎核型正常的比例（77%）相似。不平衡易位与平衡易位类似，也是两条染色体之间发生了片段的位置交换，但是在位置交换却发生了基因丢失。这种情况下，胚胎由于重要功能的丧失，一般更容易发生停育，造成妊娠失败，临床上常表现为不孕、流产；当易位涉及同源近端着丝粒染色体时，就会发生一种特殊的情况：无正常的活产婴儿出生。如果父亲携带同源结构重排，供精可能是合适的选择。如果母亲携带重排，则应讨论供卵。目前对于染色体平衡或者不平衡易位，应咨询正规医疗机构的医生，进行相应的检测和治疗。

染色体臂间倒位属于染色体结构畸变之一, 即在一条染色体长短臂上各发生一次断裂, 断裂的片段180度旋转后重新拼形成的，其中以9号染色体的臂间倒位最常见，在人群中的发生率达1％。染色体检查报告上记为46，XX/XY，inv（9）（p11q12）就表示存在9号染色体臂间倒位。从遗传物质的得失角度看，这种结构变化没有遗传物质的丢失，理论上不影响基因表达，所以生育的新生儿大多数表型正常。因此一般认为，9号染色体的臂间倒位是一种多态现象，也就可以认为是正常的。也有学者认为，臂间倒位虽然没有遗传物质丢失，但由于基因表达与排列顺序也有关系，因此倒位对基因位置的影响，仍然可能引起不孕不育、反复流产等不良生育结局。后者说法仅存在于理论层面，尚无临床证据。按照孟德尔遗传定律，9号染色体臂间倒位可形成四种不同的配子：一种为正常染色体，一种为倒位染色体，以及两种带有部分重复及部分缺失的重组染色体。重组染色体与正常配子受精形成胚胎后，造成遗传物质的不平衡，出现缺失或重复而造成流产、不孕或娩出畸形儿，引起不良生育结局。由此可得，夫妻一方为9号染色体臂间倒位后代理论上有25%几率生育正常胎儿，25%几率生育倒位染色体携带者胎儿（不确定是否有异常表现），其余50%可能有流产或胎停。因此，若夫妻双方其一为9号染色体臂间倒位携带者，建议先做遗传咨询。

文前提示：本人是免疫病专家，这里只是做有关生育方面的科普。如果你存在免疫性不孕症，可以关注我。上文说到，要想孩子优秀，要学会种”人”。其实”种”人和种水稻的道理是一样的。首先是选择优秀（颗粒饱满没有病虫害）的种子，再就是种植技巧和管理了。 这方面，我们应该向农民伯伯学习了。但是我们对我们自身的繁衍，是随意的甚至是随便和不负责任的。在某些方面，还真不如对动植物繁殖那样重视。回想一下，你在繁衍下一代时，有没有喝好吃好休息好，你是不是在你精力最旺盛时播种？你的生殖系统是否干净？优质的种子加上肥沃的土壤，生下来，不仅身体强壮，又会很会读书，也就用不着羡慕别人家的孩子了。因此，我们必须对我们自身的繁殖方式进行反思。要想自己后代优秀，你必须懂得以下几个方面的最基本内容，并从中掌握如何选种播种、如何进行管理养护的技巧。1. 最佳生育年龄：也就是产卵产精的最佳年龄。女子初潮和男子初次遗精，标志着进入生育年龄； 但女子排卵质量最好的年龄在18-30岁之间，最佳生育年龄只有10多年左右；男子最佳生育年限稍长一些，但在35岁以后精子质量也迅速下降。进入更年期后，标志着你繁殖后代的使命已经完成。因此 晚育对后代肯定是不利的。因此，强烈建议大家不要过于晚育，最好在30岁之前生育，个人感觉在28岁之前最好。其实在这方面果农和养殖专业户更有丰富的经验，他们懂得更多，我们不妨向他们请教。如果你已经错过了最佳生育年龄，那你只有多辛苦点，好好培育你的孩子，务必让你的孩子早点生育，免得你的孩子像你一样那么辛苦。2. 种子/胚胎的发育周期：从原始精虫到精子成熟要3个月左右；从原始卵泡到排卵，需要6个月左右。因此，想生育的夫妇，在播种（受精）之前，女性要进行半年备孕，男性要进行3个月的备育。女性加上10月怀胎，因此从种子发芽到胎儿出生需要16个月。在此期间，种子和胚胎最容易受到伤害，各位准爸爸准妈妈妈妈，一定要上心哈。种子和胚胎是人体内最脆弱细胞，比体内任何细胞都敏感；轻微的不利因素，不一定对其他的细胞造成损害，但会损害种子和胚胎。比如心理负担、工作压力，不健康的生活方式、西式饮食、疾病、药物等等，都会导致生育障碍或者胎儿丢失。现在的问题是大家重视孕期管理，但忽视了种子发育阶段（备孕期和备育期）的管理。大多数夫妇没有意识到备孕和备育的重要性，加上各种不良生活习惯、不良生活方式，严重伤害我们自身的种子。3. 最佳受孕同房日期：多数人认为排卵日同房最容易受孕，但实际情况并非如此。据美国有关机构建立的模型显示， 最佳受孕窗口只有6天时间（排卵前五天至排卵当天结束）。而在排卵前2天同房，受孕概率最大。因此各位要想提高受孕机会，可要留意和估算自己的排卵日期哈。4. 土壤翻新与子宫内膜翻新（月经）：我们的祖先早就知道，要想农作物丰收，在播种之前，要进行一次土壤翻新，也就是犁田耕地，让土壤变得松软和富有营养。土壤贫瘠是长不出庄稼的。我们女性每月一次的月经就是子宫内膜的翻新。子宫内膜的翻新后，就会长出厚厚的子宫内膜，等待播种和受精卵安家落户。 如果受精卵没有着床，那长出的厚厚子宫内膜就开始脱落，也就是月经来临。 一般来说，子宫内膜越厚，提供的营养也就越丰富，胎儿也就越健壮。子宫内膜变薄，胎儿就缺乏营养，就长得比较瘦小。子宫就是人类的摇篮，也是你家后代的摇篮。子宫内膜就是摇篮里的棉被，并提供养分。多次刮宫、不洁性生活会引起子宫内膜变薄、炎症粘连，影响受精卵的着床、流产死胎或者发育不正常。因此重视子宫内膜不仅是对别人负责，也是对你家的后代负责。我个人认为，有关部门应该禁止有生育意愿的女性从事性服务工作。此外男性的生殖系统（包括前列腺）就是播种器，播种器是否干净、是否有疾病，也会影响你家的后代。不要把你家最优秀的“种子”丢弃在避孕套里，更不要把劣质的种子作为你家的后代。